根据2023年12月5日至9日在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布的HER2CLIMB-02试验结果，与单独使用T-DM1相比，两种her2靶向药物图卡替尼(Tukysa)和曲妥珠单抗emtansine (Kadcyla, T-DM1)联合使用可延长不可切除的局部晚期或转移性her2阳性乳腺癌患者的无进展生存期。
T-DM1是一种抗体-药物偶联物，由曲妥珠单抗(赫赛汀)和细胞毒性药物emtansine组成。2013年，它被批准用于治疗晚期her2阳性乳腺癌患者，2019年被批准用于治疗早期her2阳性乳腺癌患者。然而，并不是所有的患者对T-DM1都有持久的反应，联合治疗可能会提高药物的疗效，Sara a . Hurvitz医学博士解释说，他是华盛顿大学医学部血液学和肿瘤学教授和Fred Hutchinson癌症中心临床研究部高级副总裁兼主任。
图卡替尼(Tucatinib)是一种HER2小分子抑制剂，已被证明可以延缓中枢神经系统的疾病进展，这与大多数其他HER2靶向药物不同。Hurvitz指出，对于脑转移患者，这种药物可以产生显著的影响。
先前的一项试验HER2CLIMB发现，在包含her2靶向抗体曲妥珠单抗和化疗卡培他滨(希罗达)的方案中添加图卡替尼可显著改善重度预处理患者的无进展和总生存期，包括脑转移患者。该试验导致2020年美国食品和药物管理局批准了图卡替尼、曲妥珠单抗和卡培他滨，但her2靶向治疗的进展促使Hurvitz和同事研究其他基于图卡替尼的联合治疗。
在HER2CLIMB-02 III期试验中，463例不可切除的局部晚期或转移性her2阳性乳腺癌患者入组，随机分配接受图卡替尼+ T-DM1(228例)或安慰剂+ T-DM1(235例)治疗;44.1%基线时有脑转移。
图卡替尼组患者到疾病进展或死亡的中位时间为9.5个月，安慰剂组患者为7.4个月，图卡替尼加T-DM1使疾病进展或死亡的风险降低了24.1%。在基线时发生脑转移的患者中，图卡替尼组到疾病进展或死亡的中位时间为7.8个月，安慰剂组为5.7个月，图卡替尼加T-DM1使疾病进展或死亡的风险降低了36.1%。在中位24.4个月的随访后，总体生存数据仍然不成熟。
Hurvitz指出，在图卡替尼治疗组中，某些治疗相关的副作用，特别是与肝脏和胃肠功能相关的副作用的发生率高于安慰剂治疗组，导致图卡替尼治疗组的剂量调整率和停药率更高。然而，通过监测和临床干预，这些影响在很大程度上是可控的。
“这项研究是为数不多的大型前瞻性乳腺癌研究之一，旨在评估脑转移患者的新型全身疗法，”Hurvitz说。“虽然人们对改善her2阳性乳腺癌脑转移患者的预后很感兴趣，但大多数评估全身性药物的研究都受到小规模、回顾性设计或大型研究的探索性分析的限制。”
本研究的局限性包括尚未成熟的总生存数据。此外，该研究的目的不是比较图卡替尼加T-DM1与图卡替尼加曲妥珠单抗和卡培他滨或任何含有抗体-药物偶联曲妥珠单抗德鲁西替康的方案。
这项研究是由Seagen公司资助的。Hurvitz获得了来自Ambrx、Arvinas、AstraZeneca、Bayer、Celcuity、CytomX Therapeutics、Daiichi Sankyo、Dantari Inc、Dignitana、Genentech (Roche)、G1 Therapeutics、Gilead Sciences Inc、Greenwich LifeSciences Inc、GSK、Immunomedics、Eli Lilly and Company、Loxo Oncology、MacroGenics、Novartis、OBI Pharma Inc、Orinove Inc、Orum Therapeutics、Pfizer、Phoenix Molecular Designs、Pieris Pharmaceuticals Inc、Puma Biotechnology、Radius Health、Sanofi、Seagen和Zymeworks的研究资金;已收到麦格劳希尔、Sage出版、威利和威科集团的版税;曾在Alliance Foundation Trials LLC、Atossa Therapeutics和Quantum Leap Healthcare Collaborative的数据和安全监测委员会任职;并获得了Vaniam Group和OncLive的酬金。她的丈夫持有ROMTech的股票。
