东北大学药学系和新英格兰炎症和组织保护研究所(NEITPI)的一名研究人员表示，他的实验室已经采用了一种新的基因编辑技术，可能使针对实体肿瘤的个性化癌症治疗“现成”。
东北大学布维尔健康科学学院助理教授斯蒂芬·哈特菲尔德(Stephen Hatfield)说，这个平台被称为碱基编辑。
他说，它允许对抗癌免疫细胞CAR - T细胞进行多重基因编辑，而不会造成实质性的DNA损伤。
自2017年以来，CAR - T细胞疗法已经上市，被认为是对抗白血病等血癌，特别是复发病例的宝贵工具。
它们经过基因工程改造，可以发现肿瘤中隐藏的癌细胞并杀死它们。
然而，迄今为止，它们在消除实体癌方面还没有成功，这可能是由于CAR - T细胞对肿瘤微环境的抵抗，Hatfield说。
哈特菲尔德说:“CAR - T细胞的一个大问题是它们是针对患者的。”
哈特菲尔德说，从病人身上取出T细胞可能需要几个月的时间，对这些细胞进行基因工程改造，攻击病人肿瘤上的癌症标志物，然后再将它们重新注入病人体内。
“T细胞很复杂。我不能把我的T细胞给你。它会引起免疫反应，在细胞攻击身体组织方面是有害的。或者你的免疫系统会将它们全部清除，使治疗无效。”
“我们所做的是编辑这些CAR - T细胞，使它们不具有导致移植物抗宿主病或导致它们被宿主免疫系统消除的分子。”
“我们正在制造它们，这样CAR - T细胞疗法就不仅仅是个性化的药物了。它可能是现成的，”哈特菲尔德说。“你可以将它用于任何肿瘤表达特定抗原的患者。”
他说，这意味着CAR - T细胞可以在更短的时间内大量生产，并冷冻以供患者使用。
哈特菲尔德说，一个主要的问题是，CAR - T细胞疗法尚未被证明对肺癌和胰腺癌等实体瘤有效，他补充说，大多数癌症病例都涉及实体瘤。
他说，快速生长的肿瘤在缺氧环境中产生的分子类型，如腺苷，会阻止免疫细胞发挥作用。
例如，腺苷分子能够激活T细胞上的“关闭开关”来阻止它工作。“这些关闭开关在实体肿瘤微环境中更为突出，”哈特菲尔德说，他关于该主题的预印本论文发表在bioRxiv上。
他说:“我们希望有选择地编辑掉那些与某种肿瘤最相关的关闭开关。”
哈特菲尔德说，实现这一目标的方法是通过他在东北大学的实验室使用的多路碱基编辑平台，该平台是他与剑桥生物技术公司Beam Therapeutics合作开发的。
哈特菲尔德说:“这种高度协同的合作是由东北大学开创的独特的工业博士项目实现的，该项目允许一位才华横溢的年轻科学家瑞安·默里(Ryan Murray)在Beam Therapeutics和哈特菲尔德实验室之间的实验台领导这个项目。”
哈特菲尔德说，使用标准的CRISPR基因编辑，DNA在多次编辑后更容易受到重大损害。但他说，碱基编辑平台允许研究人员通过改变DNA中的单个碱基来对细胞进行基因工程，从而避免了与基于crispr的多重编辑策略相关的潜在问题。
哈特菲尔德和他的同事们利用这个平台制造了经过六次编辑的CAR - T细胞，这是他的团队在科学文献中看到的最多的编辑。
根据《新科学家》杂志的一篇文章，其中三个编辑有助于将细胞变成“现成的”细胞，而另外三个编辑使CAR - T细胞通过避开免疫抑制屏障而有效地攻击实体肿瘤。
哈特菲尔德认为，以目前的形式，这个平台未来甚至可以让研究人员进行多达8次的编辑。他说，将这些基因编辑应用于在小鼠身上生长的人类肿瘤，可以有效地治愈所有接受这些工程化CAR - T细胞治疗的小鼠。
“我们正在将碱基编辑技术应用于制造CAR - T细胞，这种细胞可以用作现成的药物，而不是个性化药物。它们在人源化小鼠模型中对实体肿瘤非常有效，到目前为止，在人类临床研究中还没有发现这种情况。”
他说，他乐观地认为，“现成的”摧毁肿瘤的CAR - T细胞是一种极具吸引力的武器，这项技术“将尽快转化为临床试验”。
更多信息:Ryan Murray等人，全面的基因组编辑赋予“现成的”CAR-T细胞对实体肿瘤的优越疗效，bioRxiv(2023)。DOI: 10.1101/2023.08.03.551705期刊信息:bioRxiv
东北大学提供
本文由东北环球新闻news.northastern.edu转载。
引用这是一种更快、更好的治疗血液和实体肿瘤的方法吗?(2023, December 13)检索自https://medicalxpress.com/news/2023-12-faster-treatment-blood-solid-tumor.html本文档
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