英国邓迪大学(University of Dundee)的科学家发现了一种分子开关的内部中继，这种开关可以保护大脑免受帕金森病的影响。
这项研究为开发可能造福帕金森患者的药物提供了新的潜在策略。
帕金森氏症是世界上发展最快的脑部疾病，然而，目前还没有可以减缓或阻止这种疾病的治疗方法。
之前在该大学进行的研究发现，一种名为PINK1的基因对保护脑细胞免受压力至关重要。在携带PINK1突变的患者中，这种保护作用丧失，导致控制运动的细胞退化，进而导致帕金森病症状。
PINK1编码一类被称为激酶的酶，并作为线粒体细胞“发电机”的损伤传感器。然后，PINK1通过靶向两种关键蛋白质——泛素和帕金蛋白，开启一条保护途径，清除损伤。但是，PINK1是如何被激活的，此前并不为人所知。
在刚刚发表在《科学进展》(Science Advances)杂志上的一项研究中，邓迪大学的一个科学家团队与英国、荷兰和德国的同事合作，利用生物和人工智能方法揭示了PINK1酶是如何开启的内部工作模式。
该模型揭示了PINK1开关是如何通过结合线粒体表面的一个复杂机器的关键部分被激活的，这个机器被称为外膜转位酶(TOM)复合体。
新的发现表明，PINK1使用了其他酶中没有的独特元素。这些组成了一个继电器开关，通过这个开关，PINK1被激活，使其能够靶向泛素和帕金森氏症，发挥其对帕金森氏症的保护作用。
邓迪生命科学学院医学研究委员会蛋白质磷酸化和泛素化小组(MRC-PPU)的神经科顾问Miratul Muqit教授说:“作为一名治疗帕金森病患者的临床医生，我们研究的目标是发现可能在未来更好地治疗这种疾病的新方法的基本机制。”
“我们的新发现增加了许多针对PINK1途径的新兴治疗策略，其中一些目前正在进入帕金森患者的临床试验。这项工作为未来的研究提供了一个框架，旨在寻找新的药物样分子，可以靶向PINK1的TOM复合物。”
MRC-PPU主任Dario Alessi教授补充说:“这是一项大胆而艰苦的分子研究，它使我们能够更好地了解帕金森病的生物学基础，并为如何更好地诊断和治疗pink1控制的帕金森病提供了新的思路，为进一步的重要研究打开了大门。”
这项研究是由威康信托基金、帕金森氏症科学研究(ASAP)、迈克尔·j·福克斯帕金森氏症研究基金会(MJFF)和医学研究委员会资助的。
这项研究涉及与邓迪大学的Karim Labib教授的国际多中心合作;rubn教授Fernández Busnadiego大学医学中心G?ttingen /卓越集群“多尺度生物成像:从分子机器到可兴奋细胞网络(MBExC)”;利兹大学的尼尔·兰森教授;以及法兰克福Goethe-Universit?t的Sebastian Mathea博士。
有关Muqit教授的更多研究，请参阅他的个人资料。
