加州大学戴维斯分校心理研究所的研究人员发现，产前接触特定的抗体组合会导致大脑发生变化，对自闭症儿童的行为和发育产生不利影响。
研究人员说，高度特异性的免疫球蛋白g (IgG)自身抗体在怀孕期间穿过胎盘，影响胎儿的大脑发育，导致一种自闭症，研究人员现在称之为母体抗体相关(MAR)自闭症。研究人员表示，MAR自闭症病例可能占所有自闭症病例的23%。
这项研究发表在今天的在线杂志上。
在怀孕期间，母体的IgG抗体通常穿过胎盘保护胎儿，赋予母体对发育中的孩子的免疫力。然而，除了保护性抗体外，对胎儿蛋白起反应的自身抗体也可以穿过胎盘，本质上是攻击胎儿组织。
目前的研究是2008年进行的一项早期研究的延伸。它探索了自闭症特异性IgG抗体在非人类灵长类动物模型中的作用。非人类灵长类动物生活在复杂的社会群体中，使用多种形式的社会交流。此外，人类大脑的某些部分，如前额叶皮层，在其他动物模型(如啮齿动物)中发育不良，但在恒河猴中高度发达。
在这项研究中，一组怀孕的雌性猴子暴露于从自闭症儿童的母亲纯化的IgG中，这些儿童表现出胎儿大脑反应性- IgG- asd组;第二组怀孕的母猴接受了正常发育儿童母亲的IgG抗体。第三组包括未接受抗体治疗的动物。
这项研究的首席研究员是Melissa D. Bauman，她是加州大学戴维斯分校精神病学和行为科学系的助理兼职教授，也是心理研究所的一名教员。为了评估IgG-ASD后代的发育情况，Bauman和她的同事对猴子的行为发育进行了全面的评估，并定期对猴子出生后的头两年的大脑发育进行纵向磁共振成像(MRI)。
鲍曼说:“接受IgG-ASD抗体治疗的母猴的后代一直偏离了幼年恒河猴的典型行为发育。”在发育早期，接受IgG-ASD抗体治疗的母猴对其后代的保护能力更强。例如，接受IgG-ASD治疗的母亲更频繁地接近和接触她们的婴儿，并与他们保持密切接触。
鲍曼说，这些母亲可能已经在她们的IgG-ASD后代身上发现了行为异常，这些异常非常微妙，以至于没有引起研究人员的注意。她说:“只有在有其他动物在场的情况下，猴子母亲才会表现出更高的保护意识，这表明母亲认为接受IgG-ASD治疗的婴儿面临更大的风险。”
随着动物的成熟，观察到行为上的其他变化。例如，接受IgG-ASD抗体治疗的动物的后代更频繁地接近其饲养组中的其他婴儿。“更令人惊讶的是，随着年龄的增长，IgG-ASD的后代会增加与不熟悉的同龄人的接触，”她说。“不恰当地接近一种新动物是非常不寻常的，对年轻的恒河猴来说可能是危险的。”
当一只年幼的恒河猴靠近同伴时，经常会发生诸如梳理毛发或玩耍之类的社会互动。尽管她们接近的频率更高，但IgG-ASD的后代与没有接受IgG-ASD抗体的母亲的后代相比，并没有更多地与同伴进行社交互动。她说:“事实上，IgG-ASD的后代从同龄人那里得到的梳理更少，这是一种趋势。”“可能是IgG-ASD后代的行为举止中存在微妙之处，阻止了他们的同龄人与他们互动。”
这些新的行为发现建立在先前探索母体抗体在自闭症中的作用的研究基础上，包括2008年在非人类灵长类动物中进行的一项初步研究。在过去的五年里，该研究的合著者朱迪·范·德·沃特和她的同事们在确定哪些母体抗体对自闭症具有高度特异性方面取得了实质性进展。Van de Water和他的同事Rob Berman和Daniel Braunschweig最近报告说，在出生前接触这些自闭症特异性抗体的小鼠后代表现出身体和社会发展的改变，包括焦虑和社会行为。
“对非人类灵长类动物的研究为这些自闭症特异性母体抗体的病理作用提供了一个令人兴奋的视角，”朱迪·范德沃特(Judy Van de Water)说，她最初描述了母体抗体与胎儿脑蛋白和自闭症之间的联系。
除了行为变化之外，大脑的核磁共振分析显示，暴露于IgG-ASD抗体的猴子后代的神经发育模式发生了改变。与对照组相比，IgG-ASD的雄性后代的大脑发育速度明显快于雌性后代，而不是雌性后代。研究人员发现，男性IgG-ASD后代的总脑容量也明显大于正常人。
虽然目前尚不清楚为什么产前暴露于这些抗体只会改变男性后代的脑容量，但在患有自闭症的男性儿童中观察到类似的大脑异常发育轨迹。心智研究所最近的一项研究报告称，与没有IgG-ASD抗体的母亲和典型的发展对照组所生的自闭症男孩相比，产前暴露于相同抗体的自闭症男孩的大脑要大得多。
“在接触这些自闭症特异性抗体的非人类灵长类后代中观察到的大脑和行为变化的结合表明，这是一个非常有前途的研究途径。”鲍曼补充说，这项独特的跨学科研究需要一个具有免疫学、动物行为和神经科学专业知识的研究团队，从而“突出了加州大学戴维斯分校精神研究所研究的合作努力”。
MIND研究所的研究主任、这篇论文的资深作者大卫·阿马拉尔(David Amaral)指出，“要确定抗体影响大脑发育和行为的机制，我们还有很多研究要做。”但是，这个研究项目非常令人兴奋，因为它为预测和预防未来自闭症病例开辟了道路。”
资料来源:加州大学戴维斯分校健康系统
